2025年10月20日，我院冯新华实验室在The EMBO Journal上在线发表了题为《Reticulophagy  receptor FAM134C restrains BMP receptor signaling》的研究论文。该研究首次发现，内质网自噬受体FAM134C可通过一条独立于ER-phagy的全新机制，选择性介导Ⅰ型骨形态发生蛋白受体BMPRIA的降解，从而精确“刹车”BMP信号通路，为理解自噬与发育信号交互调控提供了崭新视角。

BMP信号通路在胚胎发生、组织再生及干细胞命运决定中扮演关键角色，其异常活化与多种癌症及肠道疾病密切相关。然而，目前关于细胞如何清除过度激活的BMP受体的研究仍较为有限。本研究利用基因敲除小鼠、肠道类器官及高分辨率成像等多模型，系统阐明了FAM134C作为“自噬受体”直接识别BMPRIA，并将其递送至LC3阳性自噬体降解的完整路径。实验显示，敲除FAM134C或破坏其LC3相互作用区域（LIR）均可显著阻断BMPRIA降解，导致BMP信号持续亢进；而使用化学抑制剂抑制自噬或敲低ATG5、Beclin-1等核心自噬基因，同样造成受体堆积与信号过度。

更具生理意义的是，FAM134C缺失小鼠中BMP信号异常升高，在肠道损伤后表现出肠道修复减缓、隐窝分化紊乱的表型，提示该机制对维持肠道干细胞稳态至关重要。该研究不仅首次将FAM134C的功能从“内质网管家”拓展到“发育信号调控者”，也为靶向BMP通路的自噬干预策略提供了理论依据。

冯新华实验室青年研究员顾舒晨、博士生张瀚晨曦为本文并列第一作者；冯新华教授、顾舒晨博士担任共同通讯作者。研究获浙江大学刘婷、赵斌、徐平龙、孙启明、金建平、林侠（浙大第一附属医院）及厦门大学韩家淮等团队支持，并受国家重点研发计划、国家自然科学基金与浙江省自然科学基金资助。

原文链接：https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44318-025-00581-3